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Valerio Rosso

Psichiatria, Salute Mentale e Neuroscienze

La Ketamina nella cura della Depressione

22/06/2016 da Valerio Rosso 9 commenti

La Ketamina nella terapia della depressione maggiore può essere considerata l’ultima frontiera di studio della Psichiatria.

Anche se la terapia della depressione ha degli standard di cura psicofarmacologici piuttosto definiti, la Ketamina potrebbe trovare il suo posto nelle linee guida poiché avrebbe il razionale di utilizzo sia nei casi resistenti, ovvero che non rispondono alle terapie convenzionali, sia per la sua rapidità d’azione che permette di non dover attendere le canoniche 4-6 settimane prima di poter vedere una risposta clinica.

Vi è una crescente evidenza che alcuni farmaci glutamatergici potrebbero avere effetti antidepressivi. La ketamina come prototipo promettente di questi nuovi antidepressivi glutamatergici ha un inizio dell’azione terapeutica molto più veloce ed è, forse, più efficace degli antidepressivi “classici” presenti sul mercato.

Negli ultimi anni la Ketamina, conosciuta ai più come “droga da strada” (chiamata anche “Special K”), è ricomparsa negli articoli delle riviste di Psichiatria per via dell’aumentare degli studi e delle prove cliniche correlate al suo presunto effetto antidepressivo. Chimicamente è un derivato della fenciclidina, la “Polvere d’Angelo”, un’altra sostanza d’abuso, presenta minori effetti collaterali ed una durata d’azione minore.

Chiunque abbia a che fare con la Medicina d’Emergenza sa che la Ketamina è abbondantemente utilizzata come anestetico, analgesico e catalettico in varie situazioni poiché è sicura ed efficace, spesso permette anche un’ottimale gestione delle crisi comportamentali “sul campo” (vedi utilizzo nel 118 in Italia). Per questa ragione l‘Organizzazione Mondiale della Sanità la mantiene costantemente inserita nella sua lista di “farmaci essenziali“.

Questo potrebbe, di fatto, permettere agli  Specialisti Psichiatri di utilizzarla off-label anche per il Disturbo Depressivo Maggiore resistente, o in quei casi che viene richiesta una risposta clinica rapida.

Mentre le classiche molecole antidepressive bloccano i recettori della Serotonina (o, alle volte, anche altri recettori come Noradrenalina o Istamina), la Ketamina influenza i livelli del neurotrasmettitore glutammato, bloccando il recettore NMDA, specialmente nella zona della corteccia prefrontale del cervello, agendo sul disturbo depressivo, nel giro di ore invece che di alcune settimane.

La Ketamina somministrata tramite infusione endovenosa (dosaggio tra 0,1-1mg/Kg di peso corporeo) comporta un rapido aumento dei livelli di questi neuromediatori sinaptici, con effetti clinici riscontrabili nel giro di pochissime ore.

Ulteriori prove suggeriscono che la Ketamina potrebbe essere efficace nei pazienti affetti da Depressione Bipolare, Disturbo Post-Traumatico da Stress, Alcoolismo ed Ideazione Suicidaria Acuta. Al di là di queste premesse molto interessanti, una questione da chiarire è quella relativa alla sicurezza dell’uso della Ketamina.

Per ora gli studi che indagano il suo profilo di sicurezza e di tollerabilità nell’utilizzo in Psichiatria (in particolare sulle problematiche neurocognitive e cardiovascolari) sono pochi e di breve durata. Inoltre gli effetti a lungo termine della Ketamina sono ancora poco chiari. Sembra, inoltre, che la più probabile formulazione utile in ambito psichiatrico potrebbe essere quella inalatoria intranasale, sotto forma di spray.

Nonostante ciò interessanti prospettive di utilizzo in ambito clinico continuano ad emergere, sottolineando la necessità di rapide, ulteriori indagini dei suoi effetti. Sul web iniziano anche a comparire le prime testimonianze di pazienti affetti da Depressione Maggiore che ne hanno fatto uso.

valerio-rosso

Breve Storia della Ketamina

La Ketamina è una molecola che è stata sintetizzata nel 1962 da Calvin Stevens presso i Parke Davis Laboratories, secondo le informazioni presenti sull’Enciclopedia Britannica.

La Ketamina ricevette l’approvazione della FDA per l’uso sugli esseri umani nel 1970, e poco dopo, i medici dell’esercito hanno utilizzato il farmaco sui soldati americani che combattevano nella guerra in Vietnam come analgesico e sedativo; fu durante l’esperienza bellica che sono stati osservati anche i suoi effetti collaterali minori: dissociazione, disorientamento, sintomi allucinatori.

Ad oggi, l’uso più comune della Ketamina è come anestetico veterinario, nonostante il farmaco abbia un posto d’onore in Medicina poichè posto dall’Organizzazione Mondiale della Sanità nell’elenco dei farmaci essenziali come anestetico e per alcuni dei suoi utilizzi off-label per il dolore, disturbo da stress post-traumatico, ansia e depressione.

 

Bibliografia di Base sulla Ketamina in Psichiatria:

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  7. Sanacora G, Zarate CAJr, Krystal JH, et al. Targeting the glutamatergic system to develop novel, improved therapeutics for mood disorders. Nat Rev Drug Discov 2008;7:426–37.
  8. Mathew SJ, Shah A, Lapidus K, et al. Ketamine for treatment-resistant unipolar depression. CNS Drugs2012;26:189–204.
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  10. Murrough JW, Iosifescu DV, Chang LC, et al. An antidepressant efficacy of ketamine in treatment-resistant major depression: a two-site randomized controlled trial. Am J Psychiatry 2013;170: 1134–42.
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  23. Gorlyn M, Keilp JG, Grunebaum MF, et al. Neuropsychological characteristics as predictors of SSRI treatment response in depressed subjects. J Neural Transm 2008;115:1213.
  24. Monteggia LM, Zarate CA Jr. Antidepressant actions of ketamine: from molecular mechanisms to clinical practice. Curr Opin Neurobiol 2015;30:139–43.
  25. Lapidus KA, Levitch CF, Perez AM, et al. A randomized controlled trial of intranasal ketamine in major depressive disorder. Biol Psychiatry 2014;76:970–6.
  26. Murrough JW, Perez AM, Pillemer S, et al. Rapid and longer-term antidepressant effects of repeated ketamine infusions in treatment-resistant major depression. Biol Psychiatry 2013;74:250–6.
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  29. Price RB, Mathew SJ. Does ketamine have anti-suicidal properties? Current status and future directions. CNS Drugs2015;29:181–8.
  30. Serafini G, Howland RH, Rovedi F, et al. The role of ketamine in treatment-resistant depression: a systematic review. Curr Neuropharmacol 2014;12:444–6.
  31. Larkin GL, Beutrais AL. A preliminary naturalistic study of low-dose ketamine for depression and suicidal ideation in the emergency department. Int J Neuropsychopharmacol 2011;14:1127–31.
  32. Murrough JW, Soleimani L, DeWilde KE, et al. Ketamine for rapid reduction of suicidal ideation: a randomized controlled trial. Psychol Med 2015;45:3571–80.
  33. Lee Y, Syeda K, Maruschak NA, et al. A new perspective on the anti-suicide effects with ketamine treatment: a procognitive effect. J Clin Psychopharmacol 2016;36:50–6.
  34. Lally N, Nugent AC, Luckenbaugh DA, et al. Neural correlates of change in major depressive disorder anhedonia following open-label ketamine. J Psychopharmacol 2015;29:596–07.
  35. Murrough JW, Collins KA, Fields J, et al. Regulation of neural responses to emotion perception by ketamine in individuals with treatment-resistant major depressive disorder. Transl Psychiatry 2015;5:e509.
  36. Shi L. The impact of primary care: a focused review. Scientifica 2012;2012:432892.
  37. Murrough JW, Wan L, Iacoviello B, et al. Neurocognitive effects of ketamine in treatment-resistant major depression: association with antidepressant response. Psychopharmacology 2014;231:481–8.

 

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Mi chiamo Valerio Rosso e sono un medico, psichiatra e psicoterapeuta ad orientamento psicoanalitico. Da anni divulgo i principali temi della Salute Mentale, delle Neuroscienze e della Medicina Digitale come blogger e come YouTuber. Alcune persone mi conoscono anche come musicista (cercatemi su Spotify, iTunes e YouTube Music).
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Interazioni del lettore

Commenti

  1. Floriana Canepa dice

    24/09/2016 alle 5:46 pm

    Ma questo sito e’ una miniera di informazioni!!! Grazie al Dr. Valerio Rosso! Con tutto il cuore!

    Rispondi
  2. Frank dice

    11/10/2016 alle 1:25 pm

    Ho letto alcuni articoli USA sulla ketamina sembra che ci siano decine di centri dove la somministrano. Uno si trova addirittura in Spagna a Madrid.www.niket.com

    Rispondi
    • Valerio Rosso dice

      26/03/2017 alle 8:24 am

      Domani mattina faccio uscire un’articolo nuovo con molte novità sulla Ketamina come futuro farmaco per la depressione.

      Rispondi
  3. Franca dice

    11/12/2016 alle 11:55 am

    Potresti trattare maggiormente questo argomento. Dagli articoli in rete sembra che la S-Ketamina potrebbe essere un farmaco rivoluzionario per curare la depressione.Sarà veramente la pillola magica per molti depressi che soffrono?Grazie

    Rispondi
    • Valerio Rosso dice

      26/03/2017 alle 8:23 am

      Domani mattina faccio uscire un’articolo nuovo con molte novità sulla Ketamina come futuro farmaco per la depressione.

      Rispondi
      • Lara dice

        30/01/2018 alle 1:44 pm

        buongiorno

        ci sono sviluppi in merito a questo tipo di cura?
        Dove posso rivolgermi per riceverla?
        grazie

        Rispondi
  4. Mattia dice

    01/02/2018 alle 3:03 pm

    Buon pomeriggio Dr.Rosso . Volevo fare i complimenti per il blog e chiederle se vi fosse qualche novità nell ambito dell’utilizzo di farmaci che agiscono sul sustema glutammatergico ( come la ketamina ) per la cura del disturbo ossessivo compulsivo. Ho letto che vi sono novità e prospettive molto interessanti . Grazie per la risposta

    Rispondi
    • Valerio Rosso dice

      01/02/2018 alle 3:12 pm

      Sono in fase di sviluppo e di test clinici alcune molecole… cerca sul blog le parole chiave “nuovi farmaci”… grazie di leggere il blog!

      Rispondi

Trackback

  1. Esketamina Intranasale nel Trattamento della Depressione - Valerio Rosso ha detto:
    27/03/2017 alle 5:47 am

    […] La Janssen Pharmaceutica sta studiando le applicazioni di questo farmaco nell’ambito della Depressione, in particolare nella forma resistente ad altri […]

    Rispondi

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