La Ketamina nella cura della Depressione

La Ketamina nella terapia della depressione maggiore può essere considerata l’ultima frontiera di studio della Psichiatria.

Anche se la terapia della depressione ha degli standard di cura psicofarmacologici piuttosto definiti, la Ketamina potrebbe trovare il suo posto nelle linee guida poiché avrebbe il razionale di utilizzo sia nei casi resistenti, ovvero che non rispondono alle terapie convenzionali, sia per la sua rapidità d’azione che permette di non dover attendere le canoniche 4-6 settimane prima di poter vedere una risposta clinica.

Vi è una crescente evidenza che alcuni farmaci glutamatergici potrebbero avere effetti antidepressivi. La ketamina come prototipo promettente di questi nuovi antidepressivi glutamatergici ha un inizio dell’azione terapeutica molto più veloce ed è, forse, più efficace degli antidepressivi “classici” presenti sul mercato.

Negli ultimi anni la Ketamina, conosciuta ai più come “droga da strada” (chiamata anche “Special K”), è ricomparsa negli articoli delle riviste di Psichiatria per via dell’aumentare degli studi e delle prove cliniche correlate al suo presunto effetto antidepressivo. Chimicamente è un derivato della fenciclidina, la “Polvere d’Angelo”, un’altra sostanza d’abuso, presenta minori effetti collaterali ed una durata d’azione minore.

Chiunque abbia a che fare con la Medicina d’Emergenza sa che la Ketamina è abbondantemente utilizzata come anestetico, analgesico e catalettico in varie situazioni poiché è sicura ed efficace, spesso permette anche un’ottimale gestione delle crisi comportamentali “sul campo” (vedi utilizzo nel 118 in Italia). Per questa ragione l‘Organizzazione Mondiale della Sanità la mantiene costantemente inserita nella sua lista di “farmaci essenziali“.

Questo potrebbe, di fatto, permettere agli  Specialisti Psichiatri di utilizzarla off-label anche per il Disturbo Depressivo Maggiore resistente, o in quei casi che viene richiesta una risposta clinica rapida.

Mentre le classiche molecole antidepressive bloccano i recettori della Serotonina (o, alle volte, anche altri recettori come Noradrenalina o Istamina), la Ketamina influenza i livelli del neurotrasmettitore glutammato, bloccando il recettore NMDA, specialmente nella zona della corteccia prefrontale del cervello, agendo sul disturbo depressivo, nel giro di ore invece che di alcune settimane.

La Ketamina somministrata tramite infusione endovenosa (dosaggio tra 0,1-1mg/Kg di peso corporeo) comporta un rapido aumento dei livelli di questi neuromediatori sinaptici, con effetti clinici riscontrabili nel giro di pochissime ore.

Ulteriori prove suggeriscono che la Ketamina potrebbe essere efficace nei pazienti affetti da Depressione Bipolare, Disturbo Post-Traumatico da Stress, Alcoolismo ed Ideazione Suicidaria Acuta. Al di là di queste premesse molto interessanti, una questione da chiarire è quella relativa alla sicurezza dell’uso della Ketamina.

Per ora gli studi che indagano il suo profilo di sicurezza e di tollerabilità nell’utilizzo in Psichiatria (in particolare sulle problematiche neurocognitive e cardiovascolari) sono pochi e di breve durata. Inoltre gli effetti a lungo termine della Ketamina sono ancora poco chiari. Sembra, inoltre, che la più probabile formulazione utile in ambito psichiatrico potrebbe essere quella inalatoria intranasale, sotto forma di spray.

Nonostante ciò interessanti prospettive di utilizzo in ambito clinico continuano ad emergere, sottolineando la necessità di rapide, ulteriori indagini dei suoi effetti. Sul web iniziano anche a comparire le prime testimonianze di pazienti affetti da Depressione Maggiore che ne hanno fatto uso.

Breve Storia della Ketamina

La Ketamina è una molecola che è stata sintetizzata nel 1962 da Calvin Stevens presso i Parke Davis Laboratories, secondo le informazioni presenti sull’Enciclopedia Britannica.

La Ketamina ricevette l’approvazione della FDA per l’uso sugli esseri umani nel 1970, e poco dopo, i medici dell’esercito hanno utilizzato il farmaco sui soldati americani che combattevano nella guerra in Vietnam come analgesico e sedativo; fu durante l’esperienza bellica che sono stati osservati anche i suoi effetti collaterali minori: dissociazione, disorientamento, sintomi allucinatori.

Ad oggi, l’uso più comune della Ketamina è come anestetico veterinario, nonostante il farmaco abbia un posto d’onore in Medicina poichè posto dall’Organizzazione Mondiale della Sanità nell’elenco dei farmaci essenziali come anestetico e per alcuni dei suoi utilizzi off-label per il dolore, disturbo da stress post-traumatico, ansia e depressione.

Bibliografia di Base sulla Ketamina in Psichiatria:

1. Marcus M, Yasamy MT, van, et al. Depression: a global public health concern. WHO Department of Mental Health and Substance Abuse.
2. Caddy C, Amit BH, McCloud TL, et al. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults. Cochrane Database Syst Rev 2015;9:CD011612.
3. Newport DJ, Carpenter LL, McDonald WM, et al. Ketamine and other NMDA antagonists: early clinical trials and possible mechanisms in depression. Am J Psychiatry 2015;172:950–66.
4. Papakostas GI, Ionescu DF. Towards new mechanisms: an update; on therapeutics for treatment-resistant major depressive disorder. Mol Psychiatry 2015;10:1142–50.
5. Undurraga J, Baldessarini RJ. Randomized, placebo-controlled trials of antidepressants for acute major depression: thirty-year meta-analytic review. Neuropsychopharmacology 2011;37:851–62.
6. Malhi GS, Byrow Y. Is treatment-resistant depression a useful concept? Evid Based Mental Health 2016;19:1–3.
7. Sanacora G, Zarate CAJr, Krystal JH, et al. Targeting the glutamatergic system to develop novel, improved therapeutics for mood disorders. Nat Rev Drug Discov 2008;7:426–37.
8. Mathew SJ, Shah A, Lapidus K, et al. Ketamine for treatment-resistant unipolar depression. CNS Drugs2012;26:189–204.
9. WHO Recommends against international control of ketamine. 2016. http://www.who.int/medicines/access/controlled-substnaces/recommends_against_ick.en/
10. Murrough JW, Iosifescu DV, Chang LC, et al. An antidepressant efficacy of ketamine in treatment-resistant major depression: a two-site randomized controlled trial. Am J Psychiatry 2013;170: 1134–42.
11. Fond G, Loundou A, Rabu C, et al. Ketamine administration in depressive disorders: a systematic review and meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) 2014;231:3663–76.
12. McGirr A, Berlim MT, Bond DJ, et al. A systematic review and meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials of ketamine in the rapid treatment of major depressive episodes. Psychol Med 2015;45:693–704.
13. Autry AE, Adachi M, Nosyreva E, et al. NMDA receptor blockade at rest triggers rapid behavioral antidepressant responses. Nature 2011;475:91–5.
14. Beurel E, Song L, Jope RS. Inhibition of glycogen synthase kinase-3 is necessary for the rapid antidepressant effect of ketamine in mice. Mol Psychiatry 2011;26:1068–70.
15. Kavalali ET, Monteggia LM. How does ketamine elicit a rapid antidepressant response? Curr Opin Pharmacol2015;20:35–9.
16. Caddy C, Amit BH, McCloud TL, et al. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults. Cochrane Database Syst Rev 2015;(9):CD011612.
17. DeWilde KE, Levitch CF, Murrough JW, et al. The promise of ketamine for treatment-resistant depression: current evidence and future directions. Ann NY Acad Sci 2015;1345:47–58.
18. Wan L, Levitch CF, Perez AM, et al. Ketamine safety and tolerability in clinical trials for treatment resistant depression. J Clin Psychiatry 2015;76:247–52.
19. Romeo B, Choucha W, Fossati P, et al. Meta-analysis of short- and mid-term efficacy of ketamine in unipolar and bipolar depression. Psychiatry Res 2015;23:682–8.
20. Gaynes B. Assessing the risk factors for difficult-to-treat depression and treatment-resistant depression. J Clin Psychiatry 2016;77(Suppl 1):4–8.
21. Feder A, Parides MK, Murrough JW, et al. Efficacy of intravenous ketamine for treatment of chronic posttraumatic stress disorder: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry 2014;71:681–8.
22. Murrough JW, Burdick KE, Levitch CF, et al. Neurocognitive effects of ketamine and association with antidepressant response in individuals with treatment-resistant depression: a randomized controlled trial. Neuropsychopharmacology 2015;40:1084–90.
23. Gorlyn M, Keilp JG, Grunebaum MF, et al. Neuropsychological characteristics as predictors of SSRI treatment response in depressed subjects. J Neural Transm 2008;115:1213.
24. Monteggia LM, Zarate CA Jr. Antidepressant actions of ketamine: from molecular mechanisms to clinical practice. Curr Opin Neurobiol 2015;30:139–43.
25. Lapidus KA, Levitch CF, Perez AM, et al. A randomized controlled trial of intranasal ketamine in major depressive disorder. Biol Psychiatry 2014;76:970–6.
26. Murrough JW, Perez AM, Pillemer S, et al. Rapid and longer-term antidepressant effects of repeated ketamine infusions in treatment-resistant major depression. Biol Psychiatry 2013;74:250–6.
27. Diamond PR, Farmery AD, Atkinson S, et al. Ketamine infusions for treatment resistant depression: a series of 28 patients treated weekly or twice weekly in an ECT clinic. J Psychopharmacol 2014;28:536–44.
28. Nock MK, Borges G, Bromet EJ, et al. Suicide and suicidal behavior. Epidemiol Rev 2008;30:133–54.
29. Price RB, Mathew SJ. Does ketamine have anti-suicidal properties? Current status and future directions. CNS Drugs2015;29:181–8.
30. Serafini G, Howland RH, Rovedi F, et al. The role of ketamine in treatment-resistant depression: a systematic review. Curr Neuropharmacol 2014;12:444–6.
31. Larkin GL, Beutrais AL. A preliminary naturalistic study of low-dose ketamine for depression and suicidal ideation in the emergency department. Int J Neuropsychopharmacol 2011;14:1127–31.
32. Murrough JW, Soleimani L, DeWilde KE, et al. Ketamine for rapid reduction of suicidal ideation: a randomized controlled trial. Psychol Med 2015;45:3571–80.
33. Lee Y, Syeda K, Maruschak NA, et al. A new perspective on the anti-suicide effects with ketamine treatment: a procognitive effect. J Clin Psychopharmacol 2016;36:50–6.
34. Lally N, Nugent AC, Luckenbaugh DA, et al. Neural correlates of change in major depressive disorder anhedonia following open-label ketamine. J Psychopharmacol 2015;29:596–07.
35. Murrough JW, Collins KA, Fields J, et al. Regulation of neural responses to emotion perception by ketamine in individuals with treatment-resistant major depressive disorder. Transl Psychiatry 2015;5:e509.
36. Shi L. The impact of primary care: a focused review. Scientifica 2012;2012:432892.
37. Murrough JW, Wan L, Iacoviello B, et al. Neurocognitive effects of ketamine in treatment-resistant major depression: association with antidepressant response. Psychopharmacology 2014;231:481–8.

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Valerio Rosso

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