Utilizzo prolungato, Dipendenza e Sindrome da Sospensione degli Antidepressivi

Antidepressivi utilizzati per molto tempo? Accade molto spesso nel mondo occidentale, solitamente sono le donne bianche di età superiore ai 45 anni a trovarsi in questa situazione.

Se ne parla molto poco e pochi medici possono dire di conoscere bene questo argomento.

Nonostante i farmaci antidepressivi rimangano degli efficaci e sicuri strumenti per la terapia della depressione e dei disturbi d’ansia, ci sono alcuni “lati oscuri” del loro utilizzo che vale la pena discutere.

Fino a qualche anno fa, diciamo sino ai primi anni del 2000, tutti i medici affermavano che gli antidepressivi “si possono usare per molti anni senza problemi“, “non danno astinenza“, “non generano dipendenza“, “praticamente non hanno effetti collaterali“; allo stato attuale queste affermazioni, alla luce di molti studi e case reports prodotti negli ultimi anni, sembrano essere quasi tutte da rivedere.

Badate bene che i farmaci antidepressivi rimangono un presidio terapeutico dotato di un ottimo rapporto rischio/beneficio; in ogni caso è senz’altro utile affrontare alcune domande specifiche: Cosa accade dopo un utilizzo prolungato degli antidepressivi? Gli antidepressivi possono dare dipendenza? Gli antidepressivi possiedono una sindrome da sospensione?

Iniziamo con ordine a rispondere alle varie domande….

Cosa accade dopo un utilizzo prolungato degli antidepressivi?

Gli antidepressivi non sono tutti uguali, essi possiedono differenze anche all’interno della stessa classe. Di sicuro gli SSRI (fluoxetina, citalopram, etc.) possiedono molti effetti collaterali in meno rispetto ai Triciclici (amitriptilina, clomipramina, etc.). Se è vero che gli effetti collaterali degli antidepressivi nel breve periodo sono molto noti, studiati e molto ben comunicati (si spera!….) ai pazienti, quello che accade nell’utilizzo prolungato di molti anni è meno noto e, di sicuro, molto meno comunicato ai pazienti.

Parlando di SSRI, ovvero di inibitori del reuptake della serotonina, gli effetti collaterali nel lungo termine sono abbastanza noti, sebbene non adeguatamente studiati in ragione del fatto che aziende farmaceutiche ed università perdono interesse per le molecole “vecchie” mentre spostano facilmente la loro attenzione su quelle nuove.

In generale, gli effetti collaterali da SSRI che emergono nel lungo periodo sono i seguenti:

• Aumento di peso corporeo: quasi tutti gli SSRI, anche quelli meno segnalati per questo specifico effetto collaterale, possono causare sia aumento di peso che distribuzione anomala del grasso.
• Disfunzioni sessuali: alle volte irreversibili, spesso connesse ad apatia, anorgasmia e riduzione della libido, forse più frequenti nelle donne.
• Disturbi del sonno: alterazione dell’architettura del sonno, incubi notturni molto vividi.
• Apatia, appiattimento affettivo, scarsa iniziativa: questa è la cosiddetta Sindrome da utilizzo prolungato di farmaci SSRI che ha generato negli USA anche delle class action.
• Sindrome Extrapiramidale (EPS): ci sono diverse segnalazioni di effetti collaterali extrapiramidali, anche irreversibili, nell’utilizzo prolungato di SSRI.
• Impairment Cognitivo: si tratta di un deficit documentato della working memory nei pazienti che assumono SSRI da molti anni (10-20 anni), spesso irreversibile.

Per quello che riguarda gli antidepressivi triciclici (TCA), abbiamo i seguenti effetti collaterali nel lungo periodo:

• Cardiotossicità: i farmaci TCA (triciclici) possiedono una cardiotossicità nota che si può sviluppare in maniera particolarmente rilevante nel lungo periodo. Si tratta di effetti che riguardano la conduzione elettrica cardiaca in quanto composti con qualità chinidino-simili.
• Epatotossicità: anche questo effetto collaterale è nettamente superiore rispetto agli altri antidepressivi. Ci sono segnalazioni anche di epatiti nel lungo periodo.

Quali effetti nel lungo periodo abbiamo per gli altri tipi di antidepressivi tipo NAssA (mirtazapina), SARI (trazodone), NARI (reboxetina), agomelatina o bubropione?

In queste classi di farmaci i dati in nostro possesso sono ancora minori e si possono ipotizzare più che sulla presenza di studi clinici adeguati, soprattutto dal loro meccanismo d’azione.

Spesso le informazioni provenienti dagli studi post marketing, lo voglio ribadire, sono insufficienti o addirittura fuorvianti, vedi il caso della agomelatina, antidepressivo piuttosto controverso che ha mostrato, nel lungo periodo, una tossicità epatica inaspettata che ha indotto la FDA a consigliare periodici controlli in tal senso nei pazienti che lo assumono.

Gli antidepressivi possono dare dipendenza?

Questa è una domanda che spesso i pazienti fanno agli psichiatri. Spesso si risponde, quasi automaticamente, “no, gli antidepressivi non danno mai dipendenza!“. Questa risposta è proprio corretta?

Ha fatto molto scalpore nel 2018 un articolo del New York Times che riportava la possibilità, confermata da molti studi sull’argomento, che in alcuni pazienti si potesse sviluppare dipendenza da antidepressivi.

In particolare dopo un utilizzo di molti anni sembra che una piccola parte di pazienti possa effettivamente sviluppare una vera e propria dipendenza da antidepressivi.

Gli studi clinici al riguardo non sono esaustivi ma, purtroppo, pare che nessuno abbia la motivazione ad affrontare l’argomento con serietà anche se nel mondo vi siano molte decine di migliaia di persone che assumono antidepressivi da più di 5 anni.

Gli antidepressivi generano una sindrome d’astinenza o da sospensione?

Questa è un’altra domanda molto importante che spesso viene posta ai medici.

In questo caso la risposta è si. In particolare sia gli SSRI che gli SNRI possono generare una patologia iatrogena in seguito ad una sospensione più o meno rapida.

La sindrome d’astinenza, che in realtà si definisce più appropriatamente sindrome da sospensione da antidepressivi, non riguarda tutti i pazienti (al contrario delle droghe d’abuso, ad esempio) ma una percentuale comunque elevata, forse 30-40%.

I sintomi più frequenti sono la cefalea, la nausea, il vomito, la sudorazione profusa e l’insonnia grave; alle volte si può anche avere vertigine, confusione e disforia marcata.

Tali sintomi tendono a perdurare per circa 1, massimo 2, settimane, scemando poi gradualmente.

I farmaci più frequentemente responsabili di tale sindrome d’astinenza da antidepressivi sono la paroxetina e la venlafaxina.

Bibliografia:

• Fava GA, Gatti A, Belaise C, Guidi J, Offidani E. Withdrawal Symptoms after Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Discontinuation: A Systematic Review. Psychother Psychosom. 2015 Feb 21;84(2):72-81.
• Blier P, Tremblay P. Physiologic mechanisms underlying the antidepressant discontinuation syndrome. J Clin Psychiatry. 2006;67 Suppl 4:8-13.
• Haddad PM, Dursun SM, Neurological complications of psychiatric drugs: clinical features and management, in Hum Psychopharmacol, vol. 23, Suppl 1, 2008, pp. 15–26, DOI:10.1002/hup.918, PMID 18098217.

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Valerio Rosso

CEO a valeriorosso.com

Mi chiamo Valerio Rosso e sono un medico, psichiatra e psicoterapeuta ad orientamento psicoanalitico. Alcune persone mi conoscono anche come blogger o come musicista (cercatemi su Spotify e iTunes sia con il mio vero nome che con lo pseudonimo di "RupZo"). La mia vita ruota attorno a molte cose: le neuroscienze, la psicoanalisi, la pedagogia ed il tema della formazione dell’Uomo, ma anche la musica ed il motociclismo nel mio tempo libero.

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