La Pivagabina conosciuta come Acido N-pivaloyl-γ-aminobutirico o anche N-pivaloyl-GABA, è una molecola ad azione sia antidepressiva, ansiolitica ed un probabile “potenziatore cognitivo” analoga del Modafinil.
La Pivagabina (Tonerg™ il nome commerciale) è stata commercializzata in Italia a partire dal 03.03.1997 dalla azienda farmaceutica Angelini con numero di immissione in commercio 028047037; il farmaco è stato tolto dal commercio dopo pochi anni per motivazioni non note.
La Pivagabina (“Pivagabine” in inglese) (formula di struttura 4-[(2,2-dimetil-1-oxopropyl)amino]acido butanoico, CAS 69542-93-4) è un composto metabolicamente stabile con un effetto modulatorio su alcuni parametri biochimici coinvolti in condizioni di stress (fattore di rilascio della corticotropina, neurosteroidi).
Il composto, testato in diversi modelli animali, previene e migliora i deficit comportamentali e gli stati psicologici disfunzionali correlati allo stress, acuto e cronico.
Inoltre, la molecola ha un potenziale terapeutico altamente significativo in condizioni cliniche caratterizzate da manifestazioni di disagio psicologico dovute ad una gestione inadeguata degli eventi stressanti.
Questa molecola, analogamente al modafinil, sembra potenziare alcuni aspetti della memoria, dell’attenzione e delle funzioni esecutive; allo stesso modo sembra possedere attività neuroprotettiva.
In ambito clinico sono state molte le condizioni neurologiche e psichiatriche per cui si è ipotizzato un utilizzo terapeutico della pivagabina:
- Disturbi dell’Adattamento con ansia, umore depresso o misti.
- Depressione con o senza somatizzazioni.
- Disturbo depressivo stagionale.
- ADHD.
- Agente Dopante.
In Italia venne commercializzato con l’indicazione di “Sindromi depressive con o senza somatizzazione” ma anche con l’esplicita indicazione per i Disturbi dell’Adattamento, ovvero “Sindromi che rappresentano stati di grave sofferenza ed interferenza con il funzionamento sociale, di frequenza significativa” (ICD10, 1992).
Questa era la scheda tecnica dell’epoca:
Meccanismo d’azione della Pivagabina
Questa molecola sembra avere una certa efficacia terapeutica in quelle situazioni che coinvolgono la risposta neuro-ormonale allo stress.
Il Corticotropin Releasing Factor (CRF) è il peptide ipotalamico implicato nella regolazione della risposta neuroendocrina e comportamentale alle situazioni stressanti.
La risposta fisiologica ad uno stimolo non controllabile (“stress“) provoca la caduta dei livelli ipotalamici di CRF per la dismissione del peptide nel circolo portale ipofisario, con conseguente attivazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene.
Il CRF stimola inoltre l’utilizzazione delle monoammine cerebrali (Noradrenalina, Dopamina e Serotonina) cui si deve la maggior vigilanza, attenzione e reattività psichica.
Noradrenalina, Dopamina e Serotonina, come è noto, collaborano al mantenimento di un tono dell’umore stabile.
La Pivagabina possiede quindi diverse proprietà neurobiochimiche:
- Regola la dismissione del CRF ipotalamico riducendone il passaggio nel circolo ipofisario.
- Stimola la sintesi di neurosteroidi, incluso l’allopregnanolone, sostenendo il naturale meccanismo di inibizione del CRF.
- Riattiva il sistema del GABA tramite l’inibizione del TBPS.
- Non inibisce la secrezione di ACTH e di corticosterone.
Se volete approfondire i Disturbi dell’Adattamento e le conseguenze psichiatriche dello stress vi consiglio questo mio video:
Bibliografia:
- Esposito G, Luparini MR (November 1997). “Pivagabine: a novel psychoactive drug“. Arzneimittelforschung. 47 (11A): 1306–9. PMID 9450153.
- Gerra G, Zaimovic A, Giusti F, et al. (July 2001). “Pivagabine effects on neuroendocrine responses to experimentally-induced psychological stress in humans“. Behavioural Brain Research. 122 (1): 93–101. doi:10.1016/S0166-4328(01)00177-2. PMID 11287080.
- Bianchi M, Quadro G, Mourier G, Galzigna L. Pharmacokinetics and in vitro effects of a 4-aminobutyric acid derivative with anticonvulsant action. Pharmacology. 1983;27(4):237-40. doi: 10.1159/000137876. PMID: 6634934.
- https://en.wikipedia.org/wiki/Pivagabine
- Scapagnini U, Matera M. Effects of pivagabine on psychophysical performance and behavioural response in experimental models of stress. Arzneimittelforschung. 1997 Nov;47(11A):1310-4. PMID: 9450154.
- Constantin D, Dinu EA, Rogozea L, Burtea V, Leasu FG. Therapeutic Interventions for Adjustment Disorder: A Systematic Review. Am J Ther. 2020 Jul/Aug;27(4):e375-e386. doi: 10.1097/MJT.0000000000001170. PMID: 32520732.
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Perché lo hanno levato? Né soffro tantissimo….
Ho bisogno urgente del suo aiuto
Gentile dott sono una mamma ed una figlia disperata 3 anni fa ho emigrato in UK con la mia famiglia ho lavorato duro a trovare un lavoro ed una casetta per i miei figli nel mese di agosto a causa di molto stress e moti turni di notte come infermiere covid ho cominciato a sentirmi un po male andavo spesso al bagno non dormivo mangiavo poco tanto stress acasa al lavoro relazioni in cui ho messo tutto il cuore e mi hanno ferita ho cominciato a stare male i miei piccoli piaceri sono spariti una tristezza senza margini ha preso il tutto pensieri brutti e orribili sono venuti fuori dal nulla, ho chiesto aiuto al medico li che per telefono senza fare nessun accertamento mi ha cominciato a prescrivere antidepressivi per telefono come fossero acqua, promettendo che in pochi mesi sarei tornata come prima a lavorare e alla mia vita a fare la mamma di due piccoli cuccioli che hanno bisogno di me, questi mesi si sono trasformati in un inferno non solo che non ho potuto ritornare al lavoro ma ho cominciato a tremare forte ad avere un agitazione interna Terri ile ed angosciante ho passato i mesi camminando per le strade 15 ore per cercare di togliere questa agitazione mi si è spezzato il cuore in due quando i bimbini volevano sedersi con me e vedere un film ed io non potevo stare nemmeno seduta, queste terapie mi hanno rubato la mia vita mi hanno fatto perdere il lavoro e la mia famiglia è la mia voglia di vivere tutto ciò che volevo fare era morire così lasciavo a loro solo il ricordo di una mamma che era sorridente ed amorevole che dava la vita per loro che era felice solo a vederli felici, sul lavoro ero la più calma la più amorevole e non esiste anima andata via o nel dolore per cui io non abbia sofferto o pregato, disperata sono andata lì in urgenza con forti impulsi suicidi dati da questa estrema agitazione e mi hanno rimandata acasa con un numero verde se voglio uccidermi, disperata ho chiesto aiuto all ambasciata italiana di tornare acasa e chiedere aiuto a voi sperando di poter salvare questa mamma questa figlia per i miei cuccioli non voglio morire voglio guarire voglio tornare a stare anche io bene a goderne ancora i miei bimbi a poter tornare al lavoro ed a vivere ho lasciato loro li con il cuore spezzato dicendo la mamma va a cercare aiuto perché vuole stare bene per voi gli ho lasciati pochi soldini per andare avanti ed il mio cuore a pezzi, non ho più nessuno qui solo la speranza che qualcuno di voi mi può aiutare mentre tutto il resto mi hanno abbandonato vi prego ho letto molto di voi aiutatemi non ho molti soldi nemmeno il medico qui non ho nessuno che un briciolo di Speranza che mi aiuterete a uscire fuori da questo incubo e che potrò tornare a fare la mamma per i miei cuccioli che potrò lavorare facendoli felici non ho potuto fare nemmeno loro i regalini di natale nemmeno godermi le feste con loro ho una mamma malata ed anziana di cui dovrei aver cura ma adesso è lei e a preoccuparsi di me e vorrei morire piuttosto che dare loro da 5 mesi tutto questo dolore ho ancora un filino di speranza che possa salvarmi anche io la prego mi aiuti un giorno se avrò soldi abbastanza vi ricompensero vi prego aiutatemi a vivere trovate un posticino per me in ospedale e avete cura di me voglio guarire vi prego aiutate Questa mamma disperata vi prego queste pastiglie mi hanno tolto la vita e la gioia e la mi famiglia mi hanno fatto perdere il lavoro vi prego aiutata vivere al meno un girno in più per vedere i miei bimbi crescere ho avuto una vita traumatica ho lottato sempre per sopravvivere ho sempre trasformato il dolore ed il male subito in amore non ho mai ferito nessuno da una tristezza da troppo stress e mettere troppo cuore la mia vita e diventata nulla ho perso le cose più belle che ho vi prego dottoressa aiutatemi a vivere di nuovo ero sempre calma adesso devo prendere molte pasticche per smettere di tremare non mi sento più io non hanno mai controllato per vedere se ho problemi di salute i miei livelli di cortisolo eranno sempre alti da sempre la mia tiroide mi da problemi perché se uso collo alto mi soffoco non mangiavo bene forse anche mancano cose nel mio corpo che hanno creato tutto questo, la mia mente e sempre stata Pulita e luminosa ed avevo speranza anche quando passavo per la miseria e le cose più atroci che ho subito violenza e tutto è pure speravo nel bello vedevo il. Bello in tutti anche se mi hanno ferito, adesso pensieri sono brutti senza speranza agitata con tutte queste pastiglie che mi hanno agitato a tal punto di desiderare la morte come sollievo ho avuto paure di non fare male ai miei cari paure di potergli ferire tutti pensieri che sono venuti da queste pastiglie la prego mi salvi mi aiuti salvi questa mamma per i suoi bimbini ho letto molto di lei e si quanti ha riportato alla vita la prego mi aiuti un giorno la ricompensero la prego morirò non resisto più vivere così la prego mi aiuti a tornare a vivere mi trovi un posticino da poter guarire vi prego datemi una speranza vi amo e vi apprezzo molto